Diseño y desarrollo de una novedosa estrategia profármaco basada en la enzima DPPIV/CD26

Abstract

Resumen: En el presente artículo se describe una novedosa aproximación profármaco, consistente en el desarrollo de conjugados péptido-fármaco, de compuestos portadores de grupos amino de distinta naturaleza o de grupos hidroxilo también de distinta naturaleza que son específicamente hidrolizados por la enzima endógena DPPIV/CD26. La aproximación es viable, versátil y útil no sólo para mejorar la solubilidad en agua tanto de moléculas lipófilas, como polares, sino también para producir aumentos muy notables de la biodisponibilidad oral in vivo.
Palabras clave: Profármacos, enzima DPPIV/CD26, conjugados péptido-fármaco, profármacos de compuestos con grupos amino, profármacos de compuestos con grupos hidroxilo.
Abstract: In the present paper a novel prodrug approach is described. The approach consists on the development of peptide-drug conjugates of compounds bearing amine groups of different nature or hydroxy-groups, also of different nature, which are specifically cleaved by DPPIV/CD26. This prodrug approach is viable, versatile an useful not only to ameliorate the water solubility of lipophilic or polar molecules, but also to highly increase the in vivo oral bioavailability of therapeutic agents.
Keywords: Prodrugs, DPPIV/CD26 enzyme, peptide-drug conjugates, amine-containing prodrugs, hydroxy-containing prodrugs.